A trama de Anjo Mau gira em torno de Nice (Gloria Pires), uma mulher inconformada com sua realidade humilde e decidida a ascender socialmente. Filha adotiva de Augusto (Cláudio Corrêa e Castro) e Alzira (Regina Dourado), ela consegue um emprego como babá na mansão da rica família Medeiros. Na casa, ela cuida do filho de Stela (Maria Padilha) e vê no irmão da patroa, Rodrigo (Kadu Moliterno), a chance ideal para enriquecer.
O plano da funcionária começa a tomar forma quando ela percebe a fragilidade no relacionamento de Rodrigo com a noiva Paula (Alessandra Negrini). Nice usa sua inteligência e dissimulação para fomentar intrigas e se aproximar do patrão, agindo silenciosamente nos bastidores da residência. A protagonista de Anjo Mau se aproveita das descobertas que faz no local para manipular as situações a seu favor, mantendo uma aparência angelical.
A grande virada acontece quando a jovem descobre que Paula trai Rodrigo com o próprio irmão dele, o bon vivant Ricardo (Leonardo Brício). A babá arquiteta um plano para que o empresário flagre a traição, o que deixa o rapaz arrasado e desiludido com as mulheres. Magoado, ele decide usar Nice para provocar ciúmes na ex-noiva, sem imaginar que a moça nutre uma paixão real por ele.
Enquanto luta para conquistar seu amor, a protagonista enfrenta seus próprios fantasmas familiares e a rejeição de sua mãe, Alzira. Ao longo da história, descobre-se que a funcionária é, na verdade, filha biológica da mulher que a criou, fruto de um estupro sofrido no passado. Esse segredo, guardado a sete chaves, explica a relação difícil e distante entre as duas, adicionando drama à Anjo Mau.
Paralelamente, a novela aborda temas sociais relevantes, como o preconceito racial enfrentado por Vivian (Taís Araújo) e sua mãe de criação, Cida (Léa Garcia). A decadência da elite paulistana também ganha destaque com as irmãs Clotilde (Beatriz Segall) e Elisinha (Ariclê Perez), que tentam manter as aparências. Essas histórias enriquecem o universo onde a babá transita, mostrando os contrastes de uma São Paulo moderna.