A novela Dona de Mim apresenta uma emocionante trama sobre amor, perdas e superação. Leona, interpretada por Clara Moneke, é uma jovem de personalidade vibrante e coração generoso, que encara a dura rotina da Zona Norte do Rio de Janeiro enquanto tenta superar um trauma do passado. Por trás de seu sorriso otimista, ela carrega feridas profundas que só o amor pode remediar.
Moradora de São Cristóvão, no Rio de Janeiro, Leona teve sua vida transformada ao enfrentar a maior perda de sua trajetória. Grávida de seis meses de sua filha Sophya e prestes a se casar com Marlon (Humberto Morais), viu seus sonhos serem interrompidos por uma tragédia durante um exame de ultrassonografia. Desde então, a jovem luta para reconstruir sua vida e cuidar de sua avó Yara (Cyda Moreno) e da irmã Stephany (Nikolly Fernandes), que sonha em se formar em Enfermagem.
Sete anos depois, a vida de Leona gira em torno de equilibrar as contas da casa e enfrentar as dificuldades financeiras. Sempre determinada e empoderada, a jovem busca formas de ajudar a família, mesmo que, muitas vezes, acabe se metendo em situações complicadas. Para evitar que Stephany desista da faculdade, Leona aceita trabalhar como babá na mansão da poderosa família Boaz, dona de uma tradicional marca de lingerie que ela costumava revender.
É na mansão que Leona conhece Sofia (Elis Cabral), uma menina de oito anos, filha adotiva do empresário Abel Boaz (Tony Ramos). Abel, atual presidente da empresa, assumiu a guarda da menina ainda bebê, após a morte da mãe biológica, uma ex-funcionária. Solitária em um ambiente cheio de regras e cercada por adultos, Sofia cria travessuras para assustar as babás contratadas por Filipa (Claudia Abreu), mulher de Abel.